Схемы без интерферона для лечения хронического гепатита С: ближе к цели.

Схемы без интерферона для лечения хронического гепатита С: ближе к цели.

Предлагаем вашему вниманию неофициальный перевод статьи о разработках в области безинтерферонового лечения гепатита С, который выполнила Наталья Мальцева специально для нашего сайта.
Полный текст на английском вы можете скачать:

Oral Hep C treatment — genotype1
Oral Hep C treatment — genotypes2&3

ACC, январь 2013

Несколько схем с использованием ингибиторов полимеразы или протеазы и рибавирином достигли высокого устойчивого уровня вирусологического ответа без использования интерферона.
Основным недостатком текущей терапии хронического гепатита С является плохая переносимость побочных эффектов, вызванных, главным образом, пегинтерфероном.

Предыдущие исследования схем лечения гепатита С без использования интерферона были проведены на ранних стадиях (JW Gastroenterol от 18 января 2012 и JW Gastroenterol от 30 сентября 2011), теперь доступны результаты двух открытых исследований, финансируемых промышленными производителями, у пациентов на стадии 2а с генотипами 1, 2 и 3.

В первом исследовании, 40 ранее не проходивших лечение пациентов с генотипом 2 или 3 были случайным образом разделены на четыре группы в соотношении 1:1:1:1, каждая из которых получала софосбувир — пероральные нуклеотидные ингибиторы полимеразы вируса гепатита С — (400 мг в день) и рибавирином (1000-1200 мг в сутки) в течение 12 недель. Три группы также получили пегинтерфероном (180 мкг в неделю) в течение 4, 8 и 12 недель, соответственно.

Впоследствии в исследование были включены группы, состоявшие из следующих участников: 10 пациентов с генотипами 2 или 3, которые проходили 12-недельный курс монотерапии софосбувиром; 10 пациентов с генотипами 2 или 3, которые получили софосбувир, рибавирин, и пегинтерферон в течение 8 недель; 25 пациентов с генотипом 1 ранее не получавших лечение и 10 пациентов с генотипом 1 с нулевым реагированием на предыдущее лечение пегинтерфероном / рибавирином в течение 12 недель.

Первичная конечная точка устойчивого вирусологического ответа на 24 неделе после терапии была достигнута у всех 40 пациентов, а также у тех пациентов, которые получили софосбувир в комбинации с рибавирином с\без пегинтерферона; у 6 из 10 пациентов, которые проходили монотерапию софосбувиром; у 21 из 25 пациентов с генотипом 1 ранее не проходивших лечение, которые получили софосбувир и рибавирином; и только у 1 из 10 пациентов с генотипом 1 проходивших ранее лечение софосбувиром и рибавирином. Отсутствие мутации было обнаружено у остальных 9 пациентов этой группы. Побочные эффекты были незначительными.

В рамках второго исследования, ученые последовательно включали в проект пациентов с генотипом 1. Все пациенты получали ABT-333 — ненуклеозидный ингибитор полимеразы NS5B — (400 мг дважды в день), рибавирин (1000-1200 мг в день), и одну из двух ежедневных доз ABT- 450/r (ингибитор протеазы NS3, в сочетании с 100 мг ритонавира в сутки) в течение 12 недель. Группы состоящие из 19 и 14 пациентов ранее не получавших лечение получали по 250 мг и 150 мг ABT-450/r соответственно, а третья группа из 17 уже получавших лечение пациентов получала по 150 мг ABT-450/r.

Первичной конечной точкой было удлинение быстрого вирусологического ответа (РНК вируса гепатита С не определялась с 4 по 12 неделю), который был достигнут у 89%, 79%, и 59% пациентов из трех групп, соответственно. Устойчивый вирусологический ответ был достигнут у 95%, 93% и 47% пациентов трех групп, соответственно. Устойчивые разновидности NS3 и NS5B наблюдались у 8 из 9 больных с вирусологической неэффективностью лечения в третьей группе. Побочные эффекты были незначительными.

Комментарий: Эти результаты показывают, что мы близки к реализации идеального лечения гепатита С — простая схема без интерферона короткой продолжительности, с минимальными побочными эффектами и низким уровнем резистентности. Данная схема в первую очередь благоприятна для пациентов с генотипами 2 или 3 и пациентов с генотипом 1, которые ранее не получали лечение. Рибавирин на данном этапе входит в схему лечения. К сожалению, все еще необходимо использовать интерферон в схеме для групп пациентов трудно поддающихся лечению — с генотипом 1 или ранее уже проходивших лечение.

Автор — Atif Zaman, MD, MPH
Опубликовано в Journal Watch Gastroenterology. 2 января 2013
Источники:
Gane EJ и соавт. Нуклеотидных ингибитора полимеразы софосбувир в комбинации с рибавирином для лечения гепатита C. N Engl J Med 2013 3 января; 368:34.
Poordad F. Исследование по пероральной комбинированной противовирусной терапии гепатита. N Engl J Med 2013 3 января; 368:45.

Share on Facebook0Tweet about this on TwitterShare on Google+0Share on VK
От | 2014-11-11T02:58:52+00:00 10.01.2013|Новости|Нет комментариев

Оставить комментарий